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南开21秋《药学概论》在线作业答卷4

药理学

南开大学药学院 李月明

第一节 药理学的性质与任务

一、药理学的不雅点

药理学 (pharmacology) 一词来源于希腊语

pharmackon跟logos。

邃古时代的人类把植物或植物提取物即作为药,

也作为毒药。

药理学阐明药物有何感化,感化怎样产生,以

及其在体内的变更法则。

研究药物与机体(包含病原体)相互感化的法则及

其道理,是为临床公道用药防治疾病供给基本现实

的医学基本学科。

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第一节 药理学的性质与任务

一、药理学的不雅点

研究药物与机体(包含病原体)相互感化的法则及

其道理,是为临床公道用药防治疾病供给基本现实

的医学基本学科。

药理学包含两方面的内容: ? 研究在药物影响下,机体功能怎样产生变更。药

物效应动力学,简称药效学(pharmacodynamics); ? 研究药物本身在体内的代谢过程,即药物在机体

内的接收、分布、生物转化跟分泌过程。药物代

谢动力学,简称药动学(pharmacokinetics)。 3

一、药理学的不雅点

二、药理学与其他学科的关联

药理学既是一门基本科学,又是一门临床利用

科学。

作为基本科学,它利用生物化学、心理学、生

物学以及其他很多生物科学分支的知识、不雅点跟技

术在团体、器官、细胞或分子程度上研究药物在任

何一种植物体内的静态过程及其发挥的感化。

可见,药理学是以心理学、生化学、病理学等

为基本的桥梁学科。它既与这些科学相差别,又有

着必定的接洽。

药理学研究的很多成绩有助于阐明生物学的许

多基本成绩。

第一节 药理学的性质与任务

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第一节 药理学的性质与任务

一、药理学的不雅点

二、药理学与其他学科的关联

药理学既是一门基本科学,又是一门临床利用

科学。

作为利用科学,它重要研究药物对人体的感化、

在人体内的动力学过程以及药物在疾病中的利用。

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第一节 药理学的性质与任务

一、药理学的不雅点

二、药理学与其他学科的关联

药理学既是一门基本科学,又是一门临床利用

科学。

其余,在新药的研究中,药理学也盘踞了重要

的地位。新药的开辟是逐步摸索跟评价的过程。在

这一过程中,无论是先期的先导化合物的活性挑选,

还是药效学、药物保险性等一系列评价都离不开药

理学,以保证药物的有效性跟保险性。

药理学是新药发明的眼睛。是新药开辟过程中

弗成或缺的重要构成部分之一。

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第一节 药理学的性质与任务

二、药理学与其他学科的关联

三、药理学开展简史

(一)本草阶段(或称药物学阶段)

这个阶段是从有人类历史上有文字记录直至十

八、十九世纪交代的数千年。

远古人类为了生活,在寻寻食品的同时也发明

了药物。古时用药以植物为主,在不文字记录的

时代以口传传播。进入文字时代后,世界上多少大文

明古首都有对于医药的记录。

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第一节 药理学的性质与任务

三、药理学开展简史

(一)本草阶段(或称药物学阶段)

这个阶段是从有人类历史上有文字记录直至十

八、十九世纪交代的数千年。

埃及的《艾柏斯纸抄本》

印度的《吠陀经》

中国的《山海经》、《神农本草经》等。《神

农本草经》是我国最早的一部药物学著作。明代的

《本草纲目》收载药物1892种,对药物的生态、形

态、性味、功能作了比较体系的记叙。

盖伦:现代出色的医学家,有很多论著。

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第一节 药理学的性质与任务

三、药理学开展简史

(一)本草阶段(或称药物学阶段)

(二)近代药理学阶段

实验药理学的创建标记取这一阶段的开端。欧

洲文艺振兴以后化学、物理学、解剖学跟心理学的

崛起,构成实验药理学开展的背景跟基本。

十九世纪初化学家从药用植物中提取出如吗啡、

阿托品、毛果芸喷鼻碱、筒箭毒碱等化学因素,一些

心理学家察看跟证明白化学因素的药效跟毒性。

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第一节 药理学的性质与任务

三、药理学开展简史

(一)本草阶段(或称药物学阶段)

(二)近代药理学阶段

? 这个阶段的一个特点是药理学逐步构成,跟着生

理学独特开展。构成了药理学跟心理学的密切关

系。

? 另一个重要开展是化学医治学,它揭开了药理学

的另一篇章,其特点表示为药理学与剖析化学的

密切关联,使药理学跟制药化学产业结成弗成分

离的搭档。

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第一节 药理学的性质与任务

三、药理学开展简史

(一)本草阶段(或称药物学阶段)

(二)近代药理学阶段

? 在十九世纪跟二十世纪交代的时代内另有一项重

要的开展,即Langley提出的经Ehrlich命名的受点

(体)不雅点,可能认为是现代药理学的开端。

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第一节 药理学的性质与任务

三、药理学开展简史

(一)本草阶段(或称药物学阶段)

(二)近代药理学阶段

(三)现代药理学阶段

这个阶段是从上个世纪二十年月开端。Clark应

该被推为这一阶段的前驱人物,他的两点奉献都成

为现代药理学的重要特点:

一是奠定定量药理学的不雅点跟方法,

二是推广Langley跟Ehrlich倡导的受点(体)学说。

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第一节 药理学的性质与任务

三、药理学开展简史

(三)现代药理学阶段

在这阶段里,化学医治药物跟抗生素的发明,

以及五十跟六十年月新药“爆炸”性开展,安慰了

药理学对药物构效关联、感化机制跟体内代谢过程

的研究。从大量天然跟剖析化合物中挑选出来的药

物还请求经过严格的临床试用的评价,由此构成了

临床药理学。

药理学科开展起来的受点(体)学说自上个世纪七

十年月曾经成为包含临床医学在内的生物医学跟药

学科学所共有的基本现实。

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第一节 药理学的性质与任务

三、药理学开展简史

(三)现代药理学阶段

药理学科开展起来的受点(体)学说自上个世纪七

十年月曾经成为包含临床医学在内的生物医学跟药

学科学所共有的基本现实。

我国近代药理学始于20世纪20年月,跟着化学

学科的开展,如从麻黄平分别提取的麻黄碱断定为

麻黄的有效因素,极大地推动了拟交感胺类药物的

研制,由此开收回一系列的抗哮喘药跟升压药,为

临床供给了不少有效药物。

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第一节 药理学的性质与任务

三、药理学开展简史

(三)现代药理学阶段

我国近代药理学始于20世纪20年月,跟着化学

学科的开展,如从麻黄平分别提取的麻黄碱断定为

麻黄的有效因素,极大地推动了拟交感胺类药物的

研制,由此开收回一系列的抗哮喘药跟升压药,为

临床供给了不少有效药物。

陈克恢(1898—1988) ,药理学家。

临时努力于中药药理研究,是20世纪国际药理学的

一代宗师,也是现代中药药理学研究的开创人。

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第一节 药理学的性质与任务

三、药理学开展简史

四、药理学分支

近多少十年来,药理学的研究跟着差别窗科的发

展跟相互浸透而构成很多边沿穿插的分支。差别生

理体系或病理体系开展的如神经药理学、心血管药

理学、腻滑肌药理学、激素药理学、生殖药理学、

化学医治学跟免疫药理学等。

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第一节 药理学的性质与任务

三、药理学开展简史

四、药理学分支

向微不雅开展的药理学分支如细胞药理学,细胞

电药理学、分子药理学跟受体药理学等。

其中,分子药理学是当代药理学现实研究的核

心,很多药理学现实都树破在分子程度上。

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第一节 药理学的性质与任务

三、药理学开展简史

四、药理学分支

另有向微不雅开展的药理学分支如临床药理学(包

括药代动力学跟药效力源学)、中药药理学。以及在

机体发育的差别阶段停止研究的药理学分支,包含

遗传药理学、生殖药理学、围产期药理学、发育药

理学跟老年药理学等。

按基本学科开展的药理学分支,如生化药理学、

数学药理学、免疫药理学与遗传药理学等。

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第二节 药理学的研究内容

临床上大夫遵守药效学与药动学的基本原则,

根据病人的病情抉择合适的药物,使药物在其体内

达到最佳效应浓度,并且不良反应最小,以达到最

佳医治目标。

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第二节 药理学的研究内容

药效学重要包含药物浓度与效应的关联,而药

动学则包含药物剂量与效应之间的关联。药动学的

过程—接收、分布、打消决定了药物以多大速度跟

多大浓度达到感化部位,以及感化时光能保持多久。

药效学则与药物的最大效应跟敏感性相接洽。

懂得了药物浓度跟效应之间的关联,临床医师

就可能针对每个病人具体的心理或病理状况调剂药

物的利用。

由此可见.药动学跟药效学在临床上的重要意

义是进步疗效跟降落不良反应。

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第二节 药理学的研究内容

(一)药效学

药效学(药物效应动力学)是对药物感化(drug

action)跟感化机制(mechanism of action)的研究。

其任务是阐明药物感化及其感化机制、药物作

用与剂量间的关联跟法则,其目标是为临床公道用

药跟研制新的、疗效更好的药物供给坚固的基本。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

一般来说,药物老是经由过程烦扰或影响机体的某

一体系、器官、构造或细胞心理跟生化过程,表现

出药物的效应。药物对机体的感化能否产生,关键

取决于药物在靶器官部位能否达到有效的浓度;因

此,控制药物感化的一般法则,将更有助于懂得药

物的药效学。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

药物感化是指药物对机体心理、生化机能所引

起的变更或效应而言,如肾上腺素所惹起的心理反

应——心率加快,生化反应——血糖降低跟临床效

应——平喘等。

固然药物的品种众多,药理感化也形形色色,

但在某些方面存在雷同或大致雷同的独特特点,即

药物感化之间有基本法则。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

1. 药物感化的抉择性

现在纷歧种药物只感化于一种细胞或一种组

织而只产生一种效应。基于药物在机体各构造器官

内分布的差别、差别器官构造的生化机能的差别以

及生物体构造构造的差别,很多药物在恰当的剂量

时抉择性地在某个或某些构造或器官产生感化,而

对其他构造或器官很少或多少乎不产生感化,这就是

药物感化的抉择性。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

1. 药物感化的抉择性

药物的抉择性可能作为药物分类的根据跟基本。

抉择性高的药物可能针对性地医治某种疾病或许症

状且不良反应小。而抉择性低的药物固然医治时针

对性不强,不良反应较多,但是感化范畴较广。

临床利用时,应当根据病情跟现真相况而断定

怎样利用。一般来说,病因明白时,尽可能选用选

择性高的药物。多种病因或许诊断不明的情况下,

抉择性低的药物反而有利。如广谱抗生素或广谱抗

寄生虫药。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

1. 药物感化的抉择性

2. 药物感化的双重性

药物感化的两重性表示为药物同时存在医治效

应跟不良反应。

(1) 医治感化 医治感化是那些用药后能达到防治

后果的药物效应。药物医治可分为对因医治跟对症

医治。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

(1) 医治感化 医治感化是那些用药后能达到防治

后果的药物效应。药物医治可分为对因医治跟对症

医治。

对因医治的目标是打消原发致病因子,彻底治

愈疾病.如抗生素打消体内的致病菌;

对症医治的目标是改良疾病症状,但不克不及铲除

病因。对因医治与对症医治二者相反相成,缺一不

可。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

1. 药物感化的抉择性

2. 药物感化的双重性

(1) 医治感化

(2) 不良反应

不良反应是指不符适用药目标并惹起病人心理

生化过程混乱的迫害机体的反应。少数不良反应是

药物固有效应,在一般情况下是可能预知的,但不

必定是可能避免的。少数较严更的不良反应是较难

恢复的,称为药源性疾病 (drug induced disease)。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

(2) 不良反应

罕见不良反应有以下多少品种型:

① 反感化:因为药理效应抉择性低,涉及多个

效应器官,药物在医治剂量时惹起的与防治目标无

关的感化。

反感化产生的原因可能是药物的抉择件低,作

用范畴广,医治时利用了其中一种或二种感化,其

他感化则成为反感化。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

(2) 不良反应

罕见不良反应有以下多少品种型:

① 反感化

② 毒性反应:重如果指剂量过大或药物在体内

积蓄过多时产生的迫害性反应。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

② 毒性反应:重如果指剂量过大或药物在体内

积蓄过多时产生的迫害性反应。

因服用剂量过大而破即产生的毒性,称急性毒

性(acute toxicity);因临时用药后逐步产生的毒性,

称慢性毒性(chronic toxicity)。三致反应(致癌、致畸

胎、致突变反应)也属于慢性毒性范畴。毒性反应对

病人的迫害性较大,在性质上跟程度上也与反感化

差别。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

② 毒性反应:重如果指剂量过大或药物在体内

积蓄过多时产生的迫害性反应。

毒性反应的表示重如果对中枢神经体系、消化

体系、血液及轮回体系,以及肝、肾功能等方面造

成功能性或器质性的侵害,乃至危及生命。每个药

物都可呈现其特定的中毒症状。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

② 毒性反应:重如果指剂量过大或药物在体内

积蓄过多时产生的迫害性反应。

平日,药物的毒性反应是可预期的。如侵害造

血体系或肝、肾功能的药物,应准时测验有关血液

跟尿液等的生化指标。在临床用药时,应留神控制

用药的剂量跟间隔时光,须要时应停药或改用其他

药物。留神剂量集体化是避免毒性反应的重要办法。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

(2) 不良反应

罕见不良反应有以下多少品种型:

① 反感化

② 毒性反应

③ 变态反应:又叫过敏反应,即机体受药物刺

激后产生的不畸形的免疫反应。罕见于过敏体质的

病人,可能是因易感集体代谢机能差别或对免疫反

应的遗传把持差别所惹起的。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

③ 变态反应

变态反应性质与药物原有的效应有关,用药理

性拮抗药救命有效。反应严重程度差别很大,与剂

量有关,从略微皮疹、发热至造血体系克制,肝肾

功能侵害、体克等。

停药后反应逐步消散,再用时可能再发。致敏

物质可能是药物本身,也可能是其代谢物,亦可能

是药剂中的杂质。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

(2) 不良反应

罕见不良反应有以下多少品种型:

① 反感化

② 毒性反应

③ 变态反应

④ 继发性反应:因为药物医治感化惹起的不良

成果,称继发性反应,偶然又称医治抵触。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

④ 继发性反应:因为药物医治感化惹起的不良

成果,称继发性反应,偶然又称医治抵触。

如人胃肠道内有很多寄生菌,这些菌群之间可

相互制约,保持着均衡的共生状况。如临时服用四

环素类广谱抗生素,因为很多敏感菌株被克制,而

使肠道内菌群间的绝对均衡状况遭到破坏,乃至于

一些不敏感的细菌,如耐药性的葡萄球菌大量繁殖,

则可惹起葡萄球菌伪膜性肠炎;或使白色念珠茵等

真菌大量繁殖,惹起白色念珠菌等继发性感染。此

称二重感染。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

(2) 不良反应

罕见不良反应有以下多少品种型:

① 反感化

② 毒性反应

③ 变态反应

④ 继发性反应

⑤ 后遗效应:停药后血药浓度降至有效浓度以

下时,仍有残留的生物效应。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

⑤ 后遗效应:停药后血药浓度降至有效浓度以

下时,仍有残留的生物效应。

这阐明靶部位的药物浓度仍在有效浓度范畴内。

比方服用巴比妥类催眠药后,次晨呈现的乏力、困

倦景象;临时利用肾上腺皮质激素停药后肾上腺皮

质功能低下,数月难以恢复。

避免这一不良反应重要经由过程严格把持疗程,尤

其是当肾功能不全时,更应收缩用药时光跟增加给

药剂量。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

(2) 不良反应

罕见不良反应有以下多少品种型:

① 反感化

② 毒性反应

③ 变态反应

④ 继发性反应

⑤ 后遗效应

⑥ 特异质反应:少数是因为集体生化机制异常

所致,与后天遗传性异常有关。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

(2) 不良反应

⑥ 特异质反应:少数是因为集体生化机制异常

所致,与后天遗传性异常有关。

如红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏惹起复原型

谷胱甘肽缺乏的患者,假如服用存在氧化感化的药

物(如8-氨喹啉或磺胺药物)就可能惹起溶血。对骨骼

肌松懈药琥珀酰胆碱产生的特异质反应是因为后天

性血浆胆碱酯酶缺乏所致。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

(2) 不良反应 (adverse drug reaction)

罕见不良反应有以下多少品种型:

① 反感化 (side reaction or side effect)

② 毒性反应 (toxic reaction)

③ 变态反应 (allergic reaction)

④ 继发性反应 (secondary reaction)

⑤ 后遗效应 (residual effect)

⑥ 特异质反应 (idiosyncratic reaction)

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

(二)药物效应与感化机制

药理效应为药物分子与机体生物生物大分子之

间相互感化而产生的成果,药物可能经由过程以下各方

式产生药理效应。

1. 非特异性感化

与其化学构造有关,重如果经由过程简单的化学反

应或许物理感化发挥药理效应,并无特异性的感化

机制。如抗酸药中跟胃酸医治溃疡,甘露醇供给渗

透压而利尿。

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第二节 药理学的研究内容

一、药效学

(一)药物感化的一般法则

(二)药物效应与感化机制

1. 非特异性感化

2. 补充机体所缺的各种物质

补充体内缺乏的生命代谢所需物质,如激素、

维生素、胰岛素等,医治响应的缺乏症。

3. 影响神经递质或许激素

经由过程影响神经递质摄取、储存、开释、灭活或

剖析等环节惹起机体功能改变。

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第二节 药理学的研究内容

(二)药物效应与感化机制

1. 非特异性感化

2. 补充机体所缺的各种物质

3. 影响神经递质或许激素

4. 感化于特定的靶点 药物可能特异性地感化于

必定的靶点,产生响应的药理效应。

(1) 感化于受体 (2) 影响酶的活性 (3) 感化于细

胞膜离子通道 (4) 影响核酸代谢 (5) 感化于免疫体系

的药物 (6) 基因于基因医治

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第二节 药理学的研究内容

(二)药物效应与感化机制

(三)受体学说

1. 受体

(1) 受体研究的由来

无论是产生医治感化还是产生毒性感化,药物

老是起首达到感化的靶部位(可能在细胞外、细胞膜

上,也可能在细胞内),在那边与机体的大分子组分

相互感化,改变相干组分的构象或功能,从而惹起

心理跟生化的变更。

大概一个世纪早年,人们将这种与药物结合的

机体大分子物质称为接收物质(receptive substance)

或受体(receptor)。

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第二节 药理学的研究内容

(二)药物效应与感化机制

(三)受体学说

1. 受体

(1) 受体研究的由来

(2) 受体的基本不雅点与特点

受体是指起首能辨认四周情况中某种微量化学

物质(药物、递质、激素)、并能与之结合转达信

息,惹起响应的药理效应的细胞因素。

受体是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大

分子蛋白质(或糖蛋白)。

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第二节 药理学的研究内容

(二)药物效应与感化机制

(三)受体学说

1. 受体

受体是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大

分子蛋白质(或糖蛋白)。

受体是在生物退化过程中构成并遗传上去,在

体内有特定的分布点。

机体有内源性受体的配体,也称第一信使,它

们一般是神经递质、激素或自体活性物质,能对相

应的受体起冲举措用,并惹起特定的心理效应(高兴

或克制)。

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第二节 药理学的研究内容

(二)药物效应与感化机制

(三)受体学说

1. 受体

能与受体特异性结合的外源性物质称为外源性

配体。

受体数量无限,故有饱跟性。在药物感化上反

映为最大效应跟竞争性拮抗感化。

药物与受体结合少数是经由过程离子键、氢键或分

子间引力,因此是可逆性的。少数经由过程共价键结合

则感化比较长久。药物与受体的关联虽跟底物与酶

的关联类似,但药物不被受体破坏。

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第二节 药理学的研究内容

(二)药物效应与感化机制

(三)受体学说

1. 受体

受体是复合蛋白质分子,受体蛋白质也有降解

灭活过程,因此受体数量并不是牢固稳定的,遭到

很多内外要素影响。切除神经后对响应递质反应敏

感化景象就是受体增多的景象。

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第二节 药理学的研究内容

(二)药物效应与感化机制

(三)受体学说

1. 受体

一般,临时利用冲动药可使响应受体数量增加,

这种景象叫做向下调理,是耐受性产生的原因。

临时利用拮抗药则产生相反的效应,即向上调

节,是忽然停药时反跳景象的原因之一。

很多心理与病理要素也影响某些受体的数量,

是对药物高敏或耐受的原因。

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第二节 药理学的研究内容

(二)药物效应与感化机制

(三)受体学说

1. 受体

2. 感化于受体后的旌旗灯号转导

内源性配体或许药物与受体结兼并产掉效应是

一个复杂的过程,可称为级联反应。

起首,在细胞内经过多级转导过程,将旌旗灯号逐

级缩小,并转达到细胞的效应体系,最后激活效应

体系而产生响应的效应。

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第二节 药理学的研究内容

(二)药物效应与感化机制

(三)受体学说

1. 受体

2. 感化于受体后的旌旗灯号转到

3. 感化于受体的药物分类

根据药物与受体结合后所产掉效应的差别,习

惯大将感化于受体的药物分为冲动剂、部分冲动剂

跟拮抗剂三类。

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第二节 药理学的研究内容

(二)药物效应与感化机制

(三)受体学说

3. 感化于受体的药物分类

根据药物与受体结合后所产掉效应的差别,习

惯大将感化于受体的药物分为冲动剂、部分冲动剂

跟拮抗剂三类。

(1) 冲动剂(agonist) 为既有较强的亲跟力又有较

强的内涵活性的药物,它们能与受体结兼并冲动受

体而产掉效应。依其内涵活性大小又可分为完全激

动剂(?=1)跟部分冲动剂(?<1)。

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第二节 药理学的研究内容

(二)药物效应与感化机制

(三)受体学说

3. 感化于受体的药物分类

根据药物与受体结合后所产掉效应的差别,习

惯大将感化于受体的药物分为冲动剂、部分冲动剂

跟拮抗剂三类。

(1) 冲动剂

完全冲动剂与受体结合后存在较强的冲动效应;

部分冲动剂仅产生较弱的冲动效应,与冲动剂并用

还可能拮抗冲动剂的部分效应。如吗啡为完全冲动

剂,而喷他佐辛则为部分冲动剂。

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第二节 药理学的研究内容

(二)药物效应与感化机制

(三)受体学说

3. 感化于受体的药物分类

根据药物与受体结合后所产掉效应的差别,习

惯大将感化于受体的药物分为冲动剂、部分冲动剂

跟拮抗剂三类。

(1) 冲动剂

(2) 拮抗剂 (antagonist) 能与受体结合,具合较

强亲跟力而无内涵活性(?=0)的药物。它们本身不产

生感化,但可能拮抗冲动剂的效应,如纳洛酮跟普

萘洛尔均属于拮抗剂。

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(二)药物效应与感化机制

(三)受体学说

3. 感化于受体的药物分类

(2) 拮抗剂 (antagonist)

拮抗剂与冲动剂相互竞争雷同的受体,称竞争

性拮抗(competitive antagonist)。拮抗感化足可逆的。

竞争性拮抗剂会使冲动剂的量效曲线平行右移,斜

率跟最大效应稳定。

非竞争件拮抗剂(non-competitive antagonist)与

冲动剂虽不争夺雷同的受体,但它与受体结合后可

妨碍冲动剂与特异性受体结合,即便一直进步冲动

剂的浓度,也不克不及达到单独利用冲动剂时的最大效

应。

第二节 药理学的研究内容

57

第二节 药理学的研究内容

(二)药物效应与感化机制

(三)受体学说

3. 感化于受体的药物分类

(2) 拮抗剂 (antagonist)

少数拮抗剂以拮抗感化为主,同时髦有较弱的

内涵活性(?<1),故有较弱的冲动受体的感化,如?-

受体拮抗剂氧烯洛尔。

58

第二节 药理学的研究内容

(二)药物效应与感化机制

(三)受体学说

3. 感化于受体的药物分类

4. 受体的分类

根据受体蛋白构造、旌旗灯号转导过程、效应性质、

受体地位等特点,将受体分为细胞内受体、酪氨酸

激酶中介的受体、细胞因子受体、离子通道受体及

与G蛋白偶联的受体五品种型。

其中与G蛋白偶联的受体是现在研究最广泛的

一种受体。

59

第二节 药理学的研究内容

与G蛋白偶联的受体是现在研究最广泛的一种受

体。这类受体在化学构造上基本相似,是一单肽链

跨膜蛋白,以7个?-螺旋来回穿越于细胞膜内外。外

侧是疏水性的N-端,内侧为亲水性的C-端,以极相

似的方法传导信息。

60

第二节 药理学的研究内容

(三)受体学说

(四)药物的量效关联

药理效应与剂量在必定范畴内成比例,即剂

量—效应关联。

以效应强弱为纵坐标,药物剂量或浓度为横坐

标作图则得量效曲线。

药理效应可分为用数或量分级的量反应跟只能

用阳性跟阴性表示的质反应。

量反应跟质反应均可随药物剂量或浓度的增加

而加强,有必定的法则性。

61

第二节 药理学的研究内容

(三)受体学说

(四)药物的量效关联

药理效应是持续增减的量变,称为量反应,如

血压的起落、腻滑肌的舒缩,可器具体数量或最大

反应的百分率表示。其量效关联曲线呈直方双曲线,

如将横坐标药物浓度改为对数值则掉掉落典范的对称S

曲线。

有些药理效应只能用全或无,阳性或阴性表示,

称为质反应。如生活或逝世亡、惊厥或不惊厥等,必

须用多个植物或多个实验标本停止实验。以阳性率

表示其效应。

62

第二节 药理学的研究内容

(四)药物的量效关联

能惹起药理效应的最小剂量称为最小有效量。

剂量增加效应随之加强,持续增加剂量而效应不再

持续上升时称为最大效应(Emax)。

惹起50%阳性反应的浓度,用折半有效浓度

(EC50) 。

惹起50%阳性反应或50%最大效应的剂量,半

数有效剂量(ED50) 。

63

第二节 药理学的研究内容

(四)药物的量效关联

最小有效量、最大效应(Emax)

折半有效浓度(EC50) 、折半有效剂量(ED50)

64

第二节 药理学的研究内容

(四)药物的量效关联

惹起折半中毒者为折半中毒量。惹起逝世亡时的

剂量为致逝世量,惹起折半植物逝世亡者为折半致逝世量, 用折半致逝世浓度LC50或折半致逝世剂量LD50表示。

可能用这些指标比较两药的感化强度跟毒性大

小。临床上药物的医治量常常是根据临床察看断定

出来的,凡药典收载的药物都有规定。

65

第二节 药理学的研究内容

(五)医治指数与保险范畴

每种药物都有其独特的量效曲线,药理效应可

所以医治感化、毒性感化,也可能是致逝世感化。

临床上用医治指数(therapeutic index, TI),即

LD50/ED50表示药物的保险性,此数值越大越保险。

但这仅实用于医治效应跟致逝世效应的量效曲线

相互平行的药物,对二种效应的量效曲线坡度不

同的药物,还应恰当参考ED95/LD5之间间隔,此距

离一般称保险范畴,此间隔越大越保险。

66

第二节 药理学的研究内容

(五)医治指数与保险范畴

临床用药有严格的量效限制,每种药物都有其

常用的医治量,剧毒药物另有极量限制,是由国度

药典明白规定的。

大夫用药不该超越极量,不然可能惹起医疗事

故.大夫对此应负法律义务。

极量有一次量、一日量、疗程总量及单位时光

用药量(一般指静脉滴注速度)之分,应予差别。每个

新药在临床试用前,应先从大量植物实验中求得其

中毒量及致逝世量。

临床用药也有中毒量及致逝世量的成绩,这是从

一般不幸中毒或致逝世的病例记录中总结出来的。

67

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

药代动力学是近多少十年敏捷开展起来的、在量

上对药物在机体内过程的法则,特别是血药浓度随

时光而变更的法则停止研究的一门新学科。

这些体内过程包含:

① 药物自给药部位进入体轮回的接收过程;

② 药物在体内差别构造、器官的分布过程;

③ 经由过程生物转化跟分泌机制的打消过程。

68

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

① 药物自给药部位进入体轮回的接收过程;

② 药物在体内差别构造、器官的分布过程;

③ 经由过程生物转化跟分泌机制的打消过程。

定量研究这些过程重要有两个目标:

? 药理学家可能经由过程它们断定药物在机体内的处理

过程以及影响处理的多种要素;

? 大夫根据药动学参数断定临床给药道路、剂量跟

给药的次数。尤其对一些有毒剂量跟医治剂量

相差很小的药物而言,药动学的这些参数更为重

要。

69

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

从药物进入机体至排挤体外的体内过程,也称

为心理处理跟广义的药物代谢。它包含药物在体内

的接收 (absorption) 、分布 (distribution) 、代谢

(metabolism)与分泌(excretion),简称ADME。

其中,接收、分布与分泌统称药物的转运,代

谢也称生物转化,药物转化。

70

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

1. 药物经由过程生物膜的转运

药物在体内的转运与转化都要经由过程存在复杂分

子构造与心理功能的生物膜(包含细胞膜及各种细胞

器的亚细脑膜)。细胞膜重要由脂类跟蛋白质构成,

是一种可塑性的活动性构造,呈液晶态。

药物经由过程生物膜的才能重要决定于药物的脂溶

性、解离度及分子量,其转运机制可分为主动转运

跟载体转运两大类。

71

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

1. 药物经由过程生物膜的转运

(1) 主动转运 重如果经由过程生物膜起感化,不用

耗能量,药物透过的推动力取决于生物膜两侧的浓

度梯度即浓度差。分子量小、脂溶性大的、极性小

的药物轻易以这种方法经由过程。

72

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

1. 药物经由过程生物膜的转运

(1) 主动转运

其中简单分散又称脂溶分散,大少数药物的转

运方法属于简单分散。这种转运方法受解离度的影

响,即非解离型药物的极性小,脂溶性大,轻易扩

散。如弱碱性药物地西泮,在胃肠道内基本都长短

解离型,易于分散。

73

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

1. 药物经由过程生物膜的转运

(2) 主动转运 须要耗费能量,可由低浓度或低

电位差的一侧转运到较高一侧。须要膜上的特异性

载体蛋白参加。如Na+,K+—ATP酶(钠泵),Ca2+,

Mg2+—ATP酶(钙泵)、以及儿茶酚胺再摄取泵(胺泵)

等。肾脏近曲小管主动分泌跟分泌丙磺舒跟青霉素,

二者竞争同一分泌机制(载体),前者可能增加后者的

分泌而降低青霉素在体内的浓度,从而延长感化时

间。

第二节 药理学的研究内容

74

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

1. 药物经由过程生物膜的转运

2. 接收

药物从给药部位进入血液轮回的过程称为接收。

接收速度重要取决于药物的理化性质、剂型、剂量

与给药道路、可供接收部位的面积与血流量等。

根据接收部位的差别,可将其分为经消化道吸

收与消化道外接收。

75

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

1. 药物经由过程生物膜的转运

2. 接收

口服药物经由过程胃肠道接收,小肠是重要接收部

位。假如药物在肠腔内不被破坏,经胃肠道接收的

药物都要经过肠黏膜与门静脉而进入肝脏。

所谓首过打消或首过效应是指某些药物经肠壁

或肝脏转化使其进入体轮回药量增加的一种景象。

如利多卡因口服后在肝转化,血中多少乎测不到

原型药。口腔接收、直肠接收不首过效应。

76

首过效应

胃 肝

门静脉 肝静脉

血液轮回

口服

排挤

下腔静脉

肾脏

排挤

假如药物在肠腔内不被破坏,经胃肠道接收的

药物都要经过肠粘膜与门静脉而进入肝脏。首

过打消是指某些药物经肠壁或肝脏转化使其进

入体轮回药量增加的一种景象。

口腔接收、直肠接收不首过效应

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

1. 药物经由过程生物膜的转运

2. 接收

除药物本身的性质外,很多要素影响药物的吸

收,特别是口服时。

某些药物以片剂或胶囊剂服下。剂型的崩解及

药物的消融常是限速步调,减慢了接收速度。药物

油溶液或混悬液在部分构成一个小型储库,因此吸

收较慢,感化持续时光久。

78

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

1. 药物经由过程生物膜的转运

2. 接收

其余,胃内容物、胃排空速度、胃肠蠕动、注

射药物部位的血流情况等机体要素也会影响药物的

接收。

比方休克时必须采取静脉给药,因为此时满身

微轮回产生妨碍,其他给药方法的接收均迟缓而不

完全。一旦休克改良,又可能忽然将累积于用药部

位的药物大量接收,有中毒的伤害。

79

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

1. 药物经由过程生物膜的转运

2. 接收

3. 分布

分布系指药物自用药部位接收后,经由过程各种生

理屏障从血液转移到各构造器官的过程。

药物接收进入血液轮回以后,持续经由过程各种细

胞隔阂进入细胞间液及细胞内液。

药物在体内的分布少数是不均匀的,随药物的

接收与分泌一直变更并处于静态均衡状况中。

80

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

1. 药物经由过程生物膜的转运

2. 接收

3. 分布

药理感化强度取决于药物在靶器官的浓度。了

解药物在体内的分布有助于认识跟控制药物的感化

与利用。比方季铵盐难穿透血脑屏障,不具中枢作

用等。一般情况下血药浓度与剂量及药效成比例, 是察看药效与断定剂量的坚固指标。

81

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

1. 药物经由过程生物膜的转运

2. 接收

3. 分布

药物的分布重要与下列要素相干:

① 药物与血浆蛋白结合率;② 部分器官血流量

(体内再分布);③ 体液pH;④ 构造亲跟力;⑤ 体内

屏障(血脑屏障、胎盘屏障)。

82

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

1. 药物经由过程生物膜的转运

2. 接收

3. 分布

药物易与血浆蛋白结合。但是,只有游离的药

物才干发挥感化。

更生儿的血浆蛋白与药物的结合力远比成人低,

因此临床上更生儿的药量要低于成人1—2倍。

83

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

1. 药物经由过程生物膜的转运

2. 接收

3. 分布

在血液与脑、血液与脑脊液及脑脊液与脑之间

存在着限制物质交换的屏障,这三种屏障的总称为

血脑屏障。脑毛细血管内皮细胞间周到联接,基底

膜外另有一层星状细胞包抄,药物较难穿透此屏障

进入脑脊液,这是大脑的自我保护机制。医治脑病

可能选用极性低的脂溶性药物,比方磺胺药中的磺

胺嘧啶。

84

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

1. 药物经由过程生物膜的转运

2. 接收

3. 分布

4. 生物转化

药物作为外来性物质,机体的反应是尽可能地

将其打消。

体内的药物重要在肝内经由过程生物转化为极性高

的水溶性代谢产品而利于排挤体外。

极性低的药物能被大量接收进人体内,在分泌

过程中也易被再接收,不易打消。

有些药物可不经过生物转化而直接被打消。

第二节 药理学的研究内容

85

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

4. 生物转化

生物转化又称广义的药物代谢,是指药物在体

内产生的化学构造改变。

肝微粒体的细胞色素P450酶体系是促进药物生

物转化的重要酶体系,故又称肝药酶,现已分别出

70余种。

此酶体系能对数百种药物起反应。

此酶的活性跟数量还存在较大的种属差别跟个

体差别。

86

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

4. 生物转化

生物转化可分为两个时相,第一时相为氧化、

复原或水解;第二时相为结合。

生物转化的意思在于:

① 促进药物分泌;

② 促进药物灭活;

③ 产生活性代谢物;

④ 产生毒性代谢物。

87

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

4. 生物转化

生物转化的意思在于:

① 促进药物分泌

生物转化是很多药物打消的重要道路。很多脂

溶性药物不易从体内分泌,当它们从肾小球滤事先

又可被肾小管再接收。

生物转化产品的极性平日较母药为大,水溶性

加强,不易从肾小管再接收。因此,生物转化能促

进药物从肾脏或胆汁排挤。

88

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

4. 生物转化

生物转化的意思在于:

② 促进药物灭活

少数药物经生物转化后活性降落,即从活性药

物变成无活性的代谢物,可称灭活。

89

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

4. 生物转化

生物转化的意思在于:

③ 产生活性代谢物

某些无活性药物或前体药物经生物转化后构成

活性代谢物,可称活化,如左旋多巴;也有的活性

药物转化成仍存在活性的代谢物,但与母药比拟,

它们的感化或体内过程可能产生差别程度的改变。

活性代谢物又可进一步转化为无活性物质或直接排

除体外而停止其感化。

90

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

4. 生物转化

生物转化的意思在于:

④ 产生毒性代谢物

有些药物如对乙酰氨基酚、呋喃苯胺酸、阿霉

素及反应停等经过生物转化后可构成毒性代谢物。。

91

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

1. 药物经由过程生物膜的转运

2. 接收

3. 分布

4. 生物转化

5. 分泌

分泌是指体内药物或其代谢物排挤到体外的过

程。也是药物在体内最后的过程。它与生物转化一

道构成了药物的打消。肾脏是大少数药物分泌的重

要器官,经胆汁分泌也较重要,某些药物也可从肺、

乳腺、唾液腺或汗腺排挤。

92

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

5. 分泌

有些药物可经过肝排入胆汁,由胆汁流入肠腔,

然后再经肠道被重接收。此过程叫肝肠轮回。

停止肝肠轮回的药物分泌减慢,克制肝肠轮回

可促进药物分泌。

如强心苷中毒时可用考来烯胺来克制肝肠轮回,

促进药物分泌。

93

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

5. 分泌

影响分泌的要素有:

(1) 肾功能

(2) 尿液

(3) 竞争分泌

94

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

5. 分泌

影响分泌的要素有:

(1) 肾功能

肾脏经由过程肾小球滤过、肾小管的重接收跟分泌

过程,而终极使药物排挤体外。

当肾功能不良时,药物的分泌将明显减慢,此

时应及时调剂给药时光或剂量,免得产生中毒反应。

95

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

5. 分泌

影响分泌的要素有:

(2) 尿液pH

因少数药物为弱酸或弱碱性,尿中的药物可在

肾小管被重接收。恰当调剂尿液的pH,可增减轻吸

收,促进分泌,也可增减轻接收,增加分泌。

96

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

5. 分泌

影响分泌的要素有:

(3) 竞争分泌机制

肾小管分泌药物是由主动转运弱酸或弱碱的二

个转运体系构成,弱酸转运体系分泌的药物有青霉

素、丙磺舒、吲哚美辛、氢氯噻嗪等弱酸性药物;

弱碱转运体系分泌的药物有多巴胺、普鲁卡因胺、

吗啡等弱碱性药物。

97

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

5. 分泌

影响分泌的要素有:

(3) 竞争分泌机制

如经由过程同一个转运体系转运的两种药物适用时,

则可产生竞争克制。

如丙磺舒与吲哚美辛适用时,可增加吲哚美辛

的分泌,进步吲哚美辛的血药浓度,吲哚美辛的作

用跟毒性也会随之增加。

98

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

(二)药物代谢动力学

一个已知剂量的满身感化药物必须经由过程以下途

径以必定浓度达到感化部位产生其特有的效应。

由此可见,血浆药物浓度固然与药物剂量密切

相干,但也取决于药物接收、分布、生物转化跟排

泄的程度跟速度,这种浓度随时光而变更的,而这

种变更每每是与药物效应的变更相平行产生的。

99

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

(二)药物代谢动力学

在差别时光内研究血浆药物浓度的变更,在评

价药物的医治跟毒性感化方面存在重要意思,在选

择跟调剂药物剂量跟给药间隔时光方面也长短常有

用的。

药代动力学的这种研究并不克不及代替临床察看跟

断定,而只是一种补充而已。

100

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

(二)药物代谢动力学

1. 体内药量变更的时光过程

时量关联(time-concentration relationship)是

血浆药物浓度随时光的推移而产生变更的法则,通

常以血浆药物浓度为纵坐标,以时光为横坐标作图,

即为时量曲线(time-concentration curve)。

101

第二节 药理学的研究内容

团体植物一次性血管外给药的时量曲线

C:血药浓度;

Cmax:最大血药浓度

(药峰浓度)

MTC:最小中毒浓度

MEC—最小有效浓度

Tmax:药峰时光

102

第二节 药理学的研究内容

按一室模型懂得,曲线升段重如果接收过程(此

时打消过程曾经开端)。曲线在峰值的浓度(peak

concentration, Cmax)时接收速度与打消速度相称。从

给药时开端至最大浓度(峰值浓度)的时光称为达峰时

间(peak time, Tmax),曲线降段重如果药物的打消过

程。

C:血药浓度;

Cmax:最大血药浓度

(药峰浓度)

MTC:最小中毒浓度

MEC—最小有效浓度

Tmax:药峰时光

103

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

(二)药物代谢动力学

1. 体内药量变更的时光过程

2. 半衰期

生物半衰期(half life time, t1/2)是药物效应降落一

半的时光,而药物的血浆半衰期是指血药浓度降落

一半所须要的时光。生物半衰期是衡量一种药物从

体内打消快慢的指标,又称为打消半衰期。

104

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

(二)药物代谢动力学

1. 体内药量变更的时光过程

2. 半衰期

药物接收半衰期及药物分布半衰期分辨为药物

接收一半及药物分布一半所需时光。只有当药物的

接收跟分布远快于打消的情况下,打消半衰期才干

较正确地衡量体内药物打消的速度。

半衰期是临床上断定给药间隔长短的重要参数。

105

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

(二)药物代谢动力学

1. 体内药量变更的时光过程

2. 半衰期

3. 生物利费用

生物利费用 (bioavailability) 是指药物接收进入

血液轮回的程度跟速度。

106

第二节 药理学的研究内容

3. 生物利费用

生物利费用(bioavailability)是指药物接收进入血

液轮回的程度跟速度。

平日药物的接收程度是用血浆药物浓度与时光

曲线下的面积(area under curve, AUC)表示,而其吸

收速度是以用药后所能达到的最高血药浓度以及达

到最高血药浓度的时光来表示。生物利费用也可用

尿中药物分泌量来断定。

107

第二节 药理学的研究内容

3. 生物利费用

生物利费用是描述药物接收过程的总成果,与

接收并不是同义词。因为偶然药物接收尽管很完全,

但因为首过打消的影响,生物利费用也可能很低。

生物利费用可分为绝对生物利费用跟绝对生物

利费用。生物利费用是评价药物制剂好坏的重要参

数。

制剂中药物因为颗粒大小差别、晶形、赋形剂、

制备工艺等的差别,使差别工厂出产或同一工厂生

产差别批号的同一产品,被机体接收利用的量可呈

明显差别,即生物利费用差别。

108

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

(二)药物代谢动力学

1. 体内药量变更的时光过程

2. 半衰期

3. 生物利费用

4. 药物打消动力学

药物自血浆的打消是指进入血液轮回的药物由

于分布、代谢跟分泌,其血中浓度一直衰减的过程。

109

第二节 药理学的研究内容

4. 药物打消动力学

根据差别状况,可分为:

(1) 一级打消动力学 是指血中药物打消速度与血

中药物浓度成正比,即单位时光内按恒定比例打消。

(2) 零级打消动力学 是指血药浓度按恒定打消速

度停止打消,与血药浓度有关,又称定量打消。

在少数情况下,零级动力学打消是因为体内药

量过大,机体只能以最大才能将药物打消。比方饮

酒适量时,一般常人只能以每小时10毫升乙醇恒速

打消。

当血药浓度降至最大打消才能以下时,则按一

级动力学打消。

110

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

(二)药物代谢动力学

1. 体内药量变更的时光过程

2. 半衰期

3. 生物利费用

4. 药物打消动力学

5. 表不雅分布容积

药物在体内的分布是不均匀的。当药物进入机

体内达到均衡时,体内药量与血药浓度的比值是恒

定的。表不雅分布容积是指在体内达到静态均衡时血

药浓度(C)与体内药量(D)的比值:Vd = D/C

111

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

(二)药物代谢动力学

1. 体内药量变更的时光过程

2. 半衰期

3. 生物利费用

4. 药物打消动力学

5. 表不雅分布容积

6. 清除率

112

第二节 药理学的研究内容

6. 清除率

指单位时光内药物自体内完全打消的表不雅分布

容积分数,即单位时光内多少容积血中药量被打消。

按清除道路差别,分为肾清除率、肝清除率、

血浆清除率(肾跟肝等药物打消率的总跟)。

总清除率则是各种打消道路的总跟。

113

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

(一)药物的体内过程

(二)药物代谢动力学

1. 体内药量变更的时光过程

2. 半衰期

3. 生物利费用

4. 药物打消动力学

5. 表不雅分布容积

6. 清除率

7. 持续恒速给药

临床医治为了保持有效血药浓度,平日采取等

剂量、等时光间隔多次反复给药。

114

第二节 药理学的研究内容

7. 持续恒速给药

临床医治为了保持有效血药浓度,平日采取等

剂量、等时光间隔多次反复给药。

这种给药方法的药时曲线,开端呈峰值与谷值

交替构成的锯齿形上升,然后逐趋于安稳,并保持

在必定程度范畴内呈锯齿形牢固。

血药浓度处于必定程度的牢固牢固状况,称为

稳态血药浓度(steady state plasma concentration, Css),

也称坪值(plateau)。

此时给药量与打消量达到静态均衡。

115

第二节 药理学的研究内容

7. 持续恒速给药

临床医治为了保持有效血药浓度,平日采取等

剂量、等时光间隔多次反复给药。

此时给药量与打消量达到静态均衡。

116

第二节 药理学的研究内容

7. 持续恒速给药

临床医治为了保持有效血药浓度,平日采取等

剂量、等时光间隔多次反复给药。

此时给药量与打消量达到静态均衡。

约经过5个半衰期血药浓度达到稳态,给药间隔

越短,血药浓度牢固越小,给药剂量越大,血药浓

度越高。

117

118

给药道路与药-时曲线

0

20

40

60

80

100

120

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

静脉打针(iv)

肌肉打针(im)

口服(po)

时光(小时)

血药浓度

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

三、药物的毒理学

(一)药物毒理学的不雅点

所谓毒物是指能对人体产生侵害的化学物质,

包含有毒的药物,情况中跟工农业出产中的毒物等。

Palacelsus曾说“物质本身并非毒物,重如果剂量才

使一个物量变成毒物”。

119

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

三、药物的毒理学

(一)药物毒理学的不雅点

一个物质只有达到中毒剂量时,才是毒物。药

物也是如此。作为药理学的一个分支,药物毒理学

重要研究药物的毒性、入侵道路、中毒机理跟病理

过程,它是为诊断、医治、防备中毒及制订有关卫

生标准供给根据的一门科学。其余,毒理学还包含

对非药用的化学品的研究,如杀虫剂、农用化学品

及情况传染给机体形成的迫害感化,分辨称为产业

毒理学跟情况毒理学。

120

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

三、药物的毒理学

(一)药物毒理学的不雅点

(二)毒理学的开展简史

药物毒理学是各种毒理学开展最早的学科,

5000年前我国“神农尝百草”时代就描述了有毒药

物。明代的李时珍跟清代的赵学敏分辨描述了药物

毒性跟毒性剂量。1787年西班牙医学家Orfila起首提

出毒理学这门学科。1893年Kobert写了毒理学教科

书。1927年Trevan起首具体描述了药物折半致逝世量

的标揣测定方法。

121

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

三、药物的毒理学

(一)药物毒理学的不雅点

(二)毒理学的开展简史

1949年美国FDA制订了世界最早的生殖毒性实

验标准,1966年又作了订正。50年月早年,药物毒

理学重如果一般毒理学,而从1962年Leng等断定镇

静剂反应停存在致畸感化后,致畸胎跟生殖毒性等

特别毒理学实验开端疾速开展。

122

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

三、药物的毒理学

(一)药物毒理学的不雅点

(二)毒理学的开展简史

20世纪60年月开端的致癌实验也在一些兴旺国

家利用。因为利用植物停止致癌实验存在费时、成

本高、任务量大等毛病,从70年月初开端停止致突

变实验。对致突变实验与植物致癌实验的成果比较,

发明二者存在精良的相干性。

123

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

三、药物的毒理学

(一)药物毒理学的不雅点

(二)毒理学的开展简史

(三)药物的保险性评价方法

1. 一般药理学

又称为保险药理学。是在有效剂量或高于有效

剂量的前提下,察看受试新药对神经、心血管、消

化体系等重要心理体系的影响,药物在预期的临床

用药目标以外的广泛的药理感化。

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第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

三、药物的毒理学

(一)药物毒理学的不雅点

(二)毒理学的开展简史

(三)药物的保险性评价方法

1. 一般药理学

经由过程一般药理感化可能对所研究的新药有较安

全的认识,包含除了重要药效学以外的药理感化及

可能呈现的毒反感化有开端的懂得,可能为单方面开

展毒理学研究做筹备。

125

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

三、药物的毒理学

(一)药物毒理学的不雅点

(二)毒理学的开展简史

(三)药物的保险性评价方法

1. 一般药理学

2. 一般毒理学方法

重要包含对药物的急性毒性、临时毒性、靶器

官毒性等的考察。

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第二节 药理学的研究内容

2. 一般毒理学方法

重要包含对药物的急性毒性、临时毒性、靶器

官毒性等的考察。

(1)急性毒性

急性毒性实验重如果察看受试物或有毒物质经

过多种道路一次大剂量进入植物机体后,植物所出

现的中毒症状、中毒程度跟逝世亡与否。

据此,分析对毒物敏感的靶器官或靶体系。

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第二节 药理学的研究内容

2. 一般毒理学方法

重要包含对药物的急性毒性、临时毒性、靶器

官毒性等的考察。

(1)急性毒性

在急件毒性实验中,受试物剂量与植物逝世亡率

间呈常态分布。因此,将这些剂量的对数作为横坐

标,植物逝世亡率作为纵坐标作图,即成对称的“S”

形曲线。50%逝世亡率所对应的横坐标就是折半植物

致逝世量,即LD50值。该处剂量稍有变化时,其逝世亡

率变化最明显,在技巧上也轻易正确测得,所以常

用LD50值作为有毒物质的毒性指标。

128

2. 一般毒理学方法

重要包含对药物的急性毒性、临时毒性、靶器

官毒性等的考察。

(2)临时毒性

临时毒性实验是察看受试物临时持续多次赐与

植物后,对机体产生的毒性反应,包含行动反应、

血液跟生化反应以及各器官侵害水同等。

利用这些毒性反应的程度找出受试物的有毒剂

量、无毒剂量(保险剂量)、中毒靶器官跟构造以及毒

性的可逆性。新药的临床前临时毒性实验可为制定

人用保险剂量供给参考。

第二节 药理学的研究内容

129

2. 一般毒理学方法

重要包含对药物的急性毒性、临时毒性、靶器

官毒性等的考察。

(3)特别毒理学方法

特别毒理重要指致突变实验,生殖毒性实验(致

畸实验),致癌实验以及药物依附性实验等。

第二节 药理学的研究内容

130

(3)特别毒理学方法

在人类生活的情况中,有很多物理要素跟化学

要素以及病毒之类的生物要素,给人类生活带来极

大的影响。这些情况要素对人类有三方面重要感化:

? 影响人体的生殖细胞,使构成配子的遗传物质发

生突变,从而使可遗传的异常基因在人群中累积;

? 突变如产生在体细胞,在集体中可招致肿瘤的形

成;

? 使处于发育时期的胎儿受有害要素侵害而产生先

天畸形。

第二节 药理学的研究内容

131

2. 一般毒理学方法

重要包含对药物的急性毒性、临时毒性、靶器

官毒性等的考察。

(3)特别毒理学方法

因此,存在致突变感化的药物常常又有致癌或

致畸感化。药物在现实利用之前,均要做上述“三

致”实验,以此作为评价其保险性的开端根据。

但是,某一化合物经实验证明被疑为有致癌、

致畸或致突变感化,对其利害关联的最后评价,还

要根据经济跟社会等要素停止综合均衡,以该药物

的可用性来断定其取舍。

第二节 药理学的研究内容

132

2. 一般毒理学方法

重要包含对药物的急性毒性、临时毒性、靶器

官毒性等的考察。

(3)特别毒理学方法

其余,对那些有可能对机体产生依附性感化

的药物还要停止药物依附性实验,包含天然戒断试

验、调换实验、引诱实验、催促实验以及精力依附

性实验等等。

第二节 药理学的研究内容

133

第二节 药理学的研究内容

二、药物体内过程与药物代谢动力学

三、药物的毒理学

四、药理学研究方法

药理学大师曾经说过,药理学家是多面手(Jack

of Trade),但凡可能阐明药物感化机理的技巧都要

用上。

因此药理学家要善于采取多学科如心理、生化、

仪器分析等方法,在团体、器官、构造、细胞以及

亚细胞跟分子程度停止药理学研究。

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第二节 药理学的研究内容

四、药理学研究方法

1. 感化谱跟量效关联

无论药物或内源性活性物质,最基本的是要了

解它有哪些感化,即感化谱。

然后对特定的感化用差别剂量做出剂量反应曲

线。剂量平日以对数表示,效应可能是量反应或质

反应。典范的剂量反应曲线呈S型,曲线傍边一段近

似直线。

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第二节 药理学的研究内容

四、药理学研究方法

1. 感化谱跟量效关联

剂量反应曲线有很多用处,起首可能比较差别

药物的感化强度。假使差其余化合物经由过程同一道理

起感化,如都感化于同一受体,则所得的应是一组

平行的剂量反应曲线。竞争性拮抗剂只能使某一化

合物的剂量反应曲线平行右移,而不改变其斜率。

经由过程剂量反应曲线可能掉掉落药物的折半有效量

ED50或折半致逝世量LD50。

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第二节 药理学的研究内容

四、药理学研究方法

1. 感化谱跟量效关联

2. 生物检定

生物检定的最大长处是不须要可贵的仪器而灵

敏度很高。比方用水蛭背肌测定乙酰胆碱,灵敏度

10-10 g。采取各种拮抗剂又可能辨别被检定物质感化

于哪一类受体。用差别标本来测定一系列化合物的

效应,同时比较它们在各种标本上的感化强度次序,

则有可能发明新的受体亚型。另一方面,若将未知

的构造提取物与已知化合物在差别标本上作平行生

物检定,假如它们感化性质跟强度比例雷同,即可

证明系同一或同类化合物。

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第二节 药理学的研究内容

四、药理学研究方法

1. 感化谱跟量效关联

2. 生物检定

3. 生物化学方法

生物检定是根据活体来测定含量的,因此只能

测定活性物质本身而不克不及测定活性物质的前体或代

谢产品,而化学或物理学的方法不受此限。

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第二节 药理学的研究内容

四、药理学研究方法

1. 感化谱跟量效关联

2. 生物检定

3. 生物化学方法

荧光分光光度法、气相色谱与质谱联用、高效

液相色谱、原位伏安法、微透析法、抗体微探针法、

酶同位素衍生物法、放射受体结合法等等。

荧光分光光度法是根据物质的激起波长跟荧光

发射波长是特定的道理,将待测物质起首衍生或结

构转化为可能激起出荧光的化合物后再停止测定。

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第二节 药理学的研究内容

四、药理学研究方法

1. 感化谱跟量效关联

2. 生物检定

3. 生物化学方法

4. 状况学方法

经由过程察看构造状况的改变可能懂得药物的感化

部位跟机理。它包含荧光构造化学、免疫细胞化学、

通路跟踪技巧、放射自显影等等。

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第二节 药理学的研究内容

四、药理学研究方法

1. 感化谱跟量效关联

2. 生物检定

3. 生物化学方法

4. 状况学方法

5. 电心理学方法

细胞活动时膜电位会产生改变。这种细胞膜电

位的变更是因为细胞内外离子交换的成果,用电子

仪器可能正确地记录出静息跟活动状况下细胞膜电

位的变更。

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第二节 药理学的研究内容

四、药理学研究方法

1. 感化谱跟量效关联

2. 生物检定

3. 生物化学方法

4. 状况学方法

5. 电心理学方法

6. 行动学方法

药理学常常根据药物对未经特别练习的植物的

表面行动以及反射的影响来研究药物的感化.如镇

静、催眠、麻醉、肌肉松懈、抗惊厥、对进修记忆

的影响等等。也用一些经过练习的植物的行动来研

究药物的感化,如迷宫实验。

142

第二节 药理学的研究内容

四、药理学研究方法

1. 感化谱跟量效关联

2. 生物检定

3. 生物化学方法

4. 状况学方法

5. 电心理学方法

6. 行动学方法

7. 细胞分子生物学方法

生命科学的开展由微不雅到微不雅,药理学的开展

也由团体器官、构造程度深刻到细胞程度跟分子水

平。

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第二节 药理学的研究内容

四、药理学研究方法

7. 细胞分子生物学方法

生命科学的开展由微不雅到微不雅,药理学的开展

也由团体器官、构造程度深刻到细胞程度跟分子水

平。

跟着受表现实、离子通道、自体活性物质、信

息转达、细胞因子平分子程度上的研究突破,使得

药理学可能从细胞跟分子程度去阐述药物感化及其

机制。

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第二节 药理学的研究内容

四、药理学研究方法

1. 感化谱跟量效关联

2. 生物检定

3. 生物化学方法

4. 状况学方法

5. 电心理学方法

6. 行动学方法

7. 细胞分子生物学方法

145

本次课程到此结束!

感谢大家!

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